Handige tips

Carvedilol (Carvedilol)

Pin
Send
Share
Send
Send


carvedilol - alfa- en bèta-adrenoblokker zonder interne sympathicomimetische activiteit.

carvedilol
carvedilol
Chemische verbinding
IUPAC(±)-[3-(9H-carbazol-4-yloxy) -2-hydroxypropyl] [2- (2-methoxyfenoxy) ethyl] amine
Bruto formuleC24H26N2O4
Molaire massa406.474 g / mol
CAS72956-09-3
PubChem2585
drugbankAPRD00091
classificatie
ATHC07AG02
farmacokinetiek
Biobeschikbaarheid.25-35 %
Plasma-eiwitbinding98%
metabolismeLever (CYP2D6, CYP2C9)
De halfwaardetijd.7-10 uur
afscheidingnieren (16%), maagdarmkanaal (60%)
Doseringsvormen
Gecoate tabletten
Wijze van toediening
mondeling
Andere namen
Acridilol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Carvenal, Carvetrend, Carvidil, Kardivas, Carvileks, Coriol, Credex, Recardium, Talliton.
Wikimedia Commons mediabestanden

inhoud

Het blokkeert α1-, β1- en β2-adrenerge receptoren, heeft een vaatverwijdend, antianginaal en antiaritmisch effect. Het vaatverwijdende effect wordt voornamelijk geassocieerd met blokkade van α1-adrenerge receptoren. Dankzij vasodilatatie vermindert het de OPSS. Het heeft geen eigen SMA, heeft membraanstabiliserende eigenschappen. De combinatie van vasodilatatie en blokkade van bèta-adrenerge receptoren leidt tot de volgende effecten: bij patiënten met arteriële hypertensie gaat een verlaging van de bloeddruk niet gepaard met een verhoging van de hartslag, neemt de perifere bloedstroom niet af (in tegenstelling tot bètablokkers). Hartslag daalt licht. Bij patiënten met een coronaire hartziekte heeft het een antianginaal effect. Vermindert pre- en afterload op het hart. Het heeft geen uitgesproken effect op het lipidenmetabolisme en het gehalte aan K +, Na + en Mg 2+ in plasma. Bij patiënten met een verminderde LV-functie en / of HF heeft het een gunstige invloed op de hemodynamische parameters en verbetert het de ejectiefractie en de LV-grootte. Het heeft een antioxiderende werking en elimineert vrije zuurstofradicalen. Vermindert het risico op overlijden bij patiënten met gedecompenseerd chronisch hartfalen (met 65%) en de frequentie van ziekenhuisopnames (met 38%). Bij matig hartfalen is het risico op overlijden met 28% verminderd. Het effect is meer uitgesproken bij patiënten met tachycardie (hartslag meer dan 82 slagen / min) en lage ejectiefractie (minder dan 23%). Het therapeutische effect manifesteert zich in ischemische etiologie van chronisch hartfalen en bij patiënten met verwijde CMP.

Na orale toediening wordt het snel en bijna volledig geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. TCmax in plasma - 1 uur Biobeschikbaarheid - 25%. Communicatie met plasma-eiwitten - 98-99%. Distributievolume - ongeveer 2 l / kg. Het wordt gemetaboliseerd in de lever (heeft het effect van de eerste "passage" door de lever). Metabolieten hebben een uitgesproken antioxidant en adrenerge blokkerende werking. T1 / 2 - 6-10 uur Plasmaklaring - 590 ml / min. Het wordt voornamelijk uitgescheiden met gal. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan de biologische beschikbaarheid tot 80% toenemen. Dringt door de placentabarrière, uitgescheiden in moedermelk.

Overgevoeligheid, AV-blok II - III stadium, leverfalen, ernstige bradycardie, cardiovasculair systeem, cardiogene shock, astma, arteriële hypotensie (systolische bloeddruk minder dan 85 mm Hg), zwangerschap, borstvoeding, leeftijd jonger dan 18 jaar (veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld). Met voorzichtigheid. Bronchospastisch syndroom, chronische bronchitis, emfyseem, Prinzmetal angina, diabetes mellitus, hypoglykemie, thyrotoxicosis, perifere vasculaire occlusieziekten, feochromocytoom, depressie, myasthenia gravis, psoriasis, nierfalen, gedecompenseerde chronische hartfalen (IV) functionele klasse volgens NY functionele klasse IV.

Binnenin veel vloeistoffen drinken. Met arteriële hypertensie - 12,5 mg eenmaal daags gedurende de eerste 2 dagen, daarna 25 mg eenmaal daags, met een mogelijke geleidelijke dosisverhoging met een interval van ten minste 2 weken. Met angina pectoris - 12,5 mg eenmaal per dag gedurende de eerste 2 dagen, daarna 25 mg 2 keer per dag (maximaal - tot 100 mg, verdeeld over 2 doses). Bij chronisch hartfalen (tegen de achtergrond van geselecteerde therapie met digitalisgeneesmiddelen, diuretica en ACE-remmers) - begin met 2 125 mg tweemaal per dag gedurende 2 weken, daarna (met goede tolerantie) wordt deze dosis verhoogd tot 2 maal daags 6,25 mg, dan tot 12,5-25 mg 2 keer per dag (met een lichaamsgewicht van minder dan 85 kg - de maximale dosis is 25 mg 2 keer per dag, met een gewicht van meer dan 85 kg - 50 mg 2 keer per dag). Als de behandeling langer dan 2 weken wordt onderbroken, begint de hervatting met een dosis van 2 keer per dag 3,125 mg, met een daaropvolgende dosisverhoging.

De tabel geeft een samenvatting van de bijwerkingen van carvedilol die optraden bij ≥1% van de patiënten tijdens placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij de behandeling van hypertensie.

carvedilolplacebo
(n = 1142)(n = 462)
Cardiovasculair systeem
bradycardie2 %
Orthostatische hypotensie2 %
Perifeer oedeem1 %
Centraal zenuwstelsel
duizeligheid6 %5 %
slapeloosheid2 %1 %
Spijsvertering
diarree2 %1 %
Hematopoietisch systeem
trombocytopenie1 %
Metabole aandoeningen
hypertriglyceridemie1 %

Bijwerkingen van carvedilol, optredend met een frequentie van 0,1% tot 1%:

  • Van het deel van het cardiovasculaire systeem: perifere circulatiestoornissen, bradycardie,
  • Van het zenuwstelsel: hypokinesie,
  • Uit het spijsverteringsstelsel: bilirubinemie, verhoogde activiteit van 'levertransaminasen' (0,2% van de patiënten stopte om deze reden uit de studie),
  • Geestelijke stoornissen: nervositeit, slaapstoornissen, verergering van depressie, verminderde concentratie, denkstoornissen, emotionele labiliteit, nachtmerries,
  • Van de luchtwegen: astma,
  • Seksuele functie bij mannen: verminderd libido,
  • Huidverschijnselen: jeuk, erytheem, papulaire uitslag, psoriasis-achtige uitslag, lichtgevoeligheid,
  • Zintuigen: tinnitus,
  • Van de urinewegen: een toename van de frequentie van urineren,
  • Perifeer zenuwstelsel: droge mond, overmatig zweten,
  • Metabole aandoeningen: hypokaliëmie,
  • Van de hemopoietische organen: leukopenie, bloedarmoede.

De volgende voorvallen werden gemeld bij ≤ 0,1% van de patiënten en zijn mogelijk belangrijk: volledig AV-blok, bundeltakblok, myocardiale ischemie, cerebrovasculaire aandoeningen, convulsies, migraine, neuralgie, parese, anafylactoïde reacties, alopecia, exfoliatieve dermatitis, amnesie, gastro-intestinale bloeden, bronchospasme, longoedeem, gehoorverlies, respiratoire alkalose, verhoogde ureumstikstof, verminderde HDL, pancytopenie en atypische lymfocyten.

symptomen: Duidelijke bloeddrukdaling (systolische bloeddruk van 80 mm Hg of lager), bradycardie (minder dan 50 slagen / min), ademhalingsfalen (inclusief bronchospasme), chronisch hartfalen, cardiogene shock, hartstilstand. behandeling: Cardiotonica, monitoring van het cardiovasculaire systeem, ademhalings- en nierfunctie.

Voorzichtigheid is geboden aan patiënten wier werk een snelle psychomotorische reactie vereist (tijdens het werken met machines en mechanismen bij het besturen van voertuigen), aan patiënten die contactlenzen gebruiken (vermindering van traanvocht). Annulering moet geleidelijk worden uitgevoerd (om de ontwikkeling van het "annuleringssyndroom" te voorkomen), gedurende meerdere dagen (vooral bij patiënten met coronaire hartziekten). Wanneer ze in het licht worden bewaard, kan de kleur van de tabletten veranderen. Kan de symptomen van thyrotoxicose, hypoglykemie maskeren. Er is geen klinische ervaring met carvedilol in de pediatrische praktijk. Als chirurgische interventie met behulp van anesthesie noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de anesthesist te waarschuwen voor eerdere therapie met carvedilol. Met de progressie van hartfalen tijdens de behandeling, wordt het aanbevolen om de dosis diuretica te verhogen, met nierfalen, de dosis wordt aangepast afhankelijk van de functionele toestand van de nieren. Tijdens de behandeling is het gebruik van ethanol uitgesloten.

Verbetert de werking van insuline en sulfonylureumderivaten (tijdens het maskeren of verzwakken van de ernst van de symptomen van hypoglykemie, het verminderen van de afbraak van leverglycogeen tot glucose), antihypertensiva (ACE-remmers, thiazidediuretica, vaatverwijders). Voorzichtig gebruikt in combinatie met antiaritmica en BMCC (verapamil, diltiazem), zonder ze intraveneus voor te schrijven. Verhoogt de concentratie digoxine in het bloedserum. Algemene anesthetica versterken het negatieve inotrope en hypotensieve effect. Fenobarbital, rifampicine versnellen het metabolisme en verminderen de concentratie van carvedilol in plasma. Microsomale oxidatieremmers (cimetidine), diuretica en ACE-remmers versterken het hypotensieve effect.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Het werkingsmechanisme van carvedilol isracemisch mengselwaarin niet-selectieve bèta-adrenerge receptoren blokkeren de activiteit van S (+) - enantiomeren en alfa-adrenerge receptoren blokkeren de activiteit van R (+) en S (-) enantiomeren met gelijke efficiëntie. Carvedilol vermindert ook de systemische vaatweerstand door te blokkeren alfa-adrenerge receptoren.

De werkzame stof van het medicijn en zijn metaboliet BM-910228 (een minder krachtige bètablokker, maar een sterkere antioxidant) herstelt de inotrope reactie met betrekking tot Ca 2+ in OH - vrije radicalen in het myocarden vermindert ook het gehalte aan actieve geïnduceerde radicalen in het sarcoplasmatisch reticulum van Ca 2+ -ATPase. Carvedilol en zijn metabolieten kunnen dus nuttig zijn in chronisch hartfalen en om schade aan vrije radicalen te voorkomen.

Carvedilol wordt snel en intensief geabsorbeerd na orale toediening met een biologische beschikbaarheid van ongeveer 25% tot 35%. De biologische beschikbaarheid van de werkzame stof wordt niet beïnvloed door voedselinname, maar kan de absorptie vertragen. De plasma-eiwitbinding is bijna absoluut 98-99%. Bodemvrijheid - van 6 tot 10 uur. Het medicijn wordt voornamelijk uit het lichaam uitgescheiden met gal.

Indicaties voor gebruik

Dit medicijn is geïndiceerd voor de behandeling van mild of matig hartfalen ischemische of cardiomyopathische oorsprong. Bovendien is Carvedilol voorgeschreven voor arteriële hypertensieals mono- of combinatietherapie en met angina pectoris.

Contra

Carvedilol is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

  • bronchiale astma (2 gevallen van overlijden door astmatische status bij patiënten werden geregistreerd) of gerelateerde bronchospastische symptomen van de tweede of derde graad,
  • sick sinus syndroom of ernstige bradycardie (als er een permanente pacemaker aanwezig is)
  • cardiogene shock of gedecompenseerd hartfalendie het gebruik van intraveneuze infusie vereisen,
  • klinisch duidelijk leverfalen,
  • overgevoeligheid voor een van de componenten van het medicijn.

Bijwerkingen

Patiënten die dit medicijn gebruiken, kunnen ervaren duizeligheidhoofdpijn en zelfs flauwvallen.

De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Carvedilol zijn:

Als patiënten die dit medicijn gebruiken een van deze symptomen ervaren, moeten ze zo snel mogelijk contact opnemen met hun zorgverlener.

Bijwerkingen waargenomen in zeldzame gevallen:

overdosis

Een overdosis Carvedilol kan leiden tot de volgende symptomen:

  • uitgedrukt bloeddruk verlagen,
  • aritmie lage hartslag
  • verminderde ademhalingsfunctie,
  • hartfalen,
  • extreem linkerventrikelfalen,
  • hartfalen.

Bij de eerste manifestaties van symptomen van overdosis is het dringend noodzakelijk om gekwalificeerde hulp te zoeken. U kunt zich ontdoen van overdosis symptomen door de maag te wassen en adrenoreceptoragonisten voor te schrijven.

Interactie met andere medicijnen

  • Acetohexamide, insuline - Carvedilol kan de symptomen verminderen hypoglykemie,
  • citalopram - tijdens het gebruik van dit medicijn kan voorkomen bradycardie,
  • clonidine- manifestatie hypertensie,
  • cyclosporine - Carvedilol kan de therapeutische en bijwerkingen van cyclosporine versterken,
  • digoxine- het effect van Digoxine tijdens het gebruik van het beschreven medicijn wordt versterkt,
  • Dihydroergotamine, Ergotamine- risico-ischemie gangreen,
  • adrenaline - ontwikkeling hypertensie en bradycardie,
  • etravirine - bij gelijktijdig gebruik van Carvedilol en Etravirine (een CYP2C9-remmer) kan een toename van de concentratie van de werkzame stof in het bloedserum worden waargenomen,
  • Glyclazide, Glipizide- kan de symptomen van hypoglykemie verminderen,
  • - het risico van remming van nierprostaglandinen,
  • indomethacine, ibuprofen - het risico van remming van nierprostaglandinen,
  • lidocaïne - kan het effect en de toxiciteit van lidocaïne vergroten,
  • piroxicam - het risico van remming van nierprostaglandinen,
  • prazosine - het risico op hypotensie aan het begin van de therapie,
  • verapamil - een toename van het effect van beide geneesmiddelen.

Dosering en toediening

In overeenstemming met de instructies is Carvedilol bedoeld voor oraal gebruik, ongeacht de inname van voedsel. Patiënten met cardiovasculaire insufficiëntie worden aanbevolen om het medicijn met voedsel in te nemen.

Bij arteriële hypertensie krijgen volwassenen een startdosis van 12,5 mg per dag gedurende 2 dagen voorgeschreven. Neem vervolgens 2 maal daags 25 mg. De maximale dagelijkse dosis mag 50 mg niet overschrijden. Voor oudere patiënten is de aanbevolen enkele dosis 12,5 mg.

Met stabiele angina pectoris worden volwassenen de eerste 2 dagen voorgeschreven om 2 maal daags 12,5 mg in te nemen. De onderhoudsdosis Carvedilol is gelijk aan 2 maal daags 25 mg. De maximale enkelvoudige dosis van het medicijn mag niet hoger zijn dan 50 mg en bij oudere patiënten - 25 mg.

Bij chronisch cardiovasculair falen wordt Carvedilol voorgeschreven als aanvullende therapie, naast de belangrijkste geneesmiddelen. Een indicatie voor het begin van de toediening is de stabiele toestand van de patiënt gedurende 4 weken vóór de behandeling. De initiële dosis is 6,25 mg per dag. Als het medicijn goed wordt verdragen door het lichaam, kunt u de enkelvoudige dosis geleidelijk verhogen (tot 14 dagen) tot 25 mg. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts.

Volgens beoordelingen van Carvedilol kan bij het begin van de therapie een verslechtering van de toestand van de patiënt worden waargenomen, waarvoor geen annulering of dosisverhoging nodig is.

In het geval dat het om een ​​of andere reden nodig was om de behandeling te onderbreken, moet het medicijn opnieuw worden gestart met de minimale dosis.

Om Carvedilol te annuleren, moet de voorgeschreven hoeveelheid van het medicijn geleidelijk worden verlaagd gedurende 1-2 weken.

farmacologie

Blokkeert bèta en alfa1adrenerge receptoren. Het blokkerende effect op bèta-adrenerge receptoren is 10-100 keer groter dan op alfa1adrenerge receptoren. Het remt neurohumorale vasoconstrictor activering van bloedvaten en hart. Het heeft een uitgesproken vaatverwijdend effect, vanwege arteriolaire vaatverwijding vermindert de afterload op het hart. Vermindert de plasma-renineactiviteit. Het heeft geen eigen sympathicomimetische activiteit, heeft membraanstabiliserende eigenschappen. Het remt de proliferatie en migratie van gladde spiercellen, blijkbaar inwerkend op specifieke mitogene receptoren. Het heeft geen uitgesproken effect op het lipidenmetabolisme en het gehalte aan K +, Na + en Mg 2+ in plasma.

Wanneer oraal ingenomen, wordt het snel en vrij volledig geabsorbeerd. Cmax bereikt in 1 uur Biologische beschikbaarheid - 25% (effect van de "eerste passage" door de lever). In geval van een verminderde leverfunctie en een afname van het "first pass" -effect neemt de biologische beschikbaarheid toe tot 80%. Eten heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid, maar verhoogt de Tmax . Bij oudere mensen zijn de plasmaconcentraties ongeveer 50% hoger dan bij jonge patiënten. Het bindt zich voor 99% aan plasma-eiwitten. Distributievolume - 2 l / kg. Carvedilol wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door oxidatie van de aromatische ring en glucuronidering met de deelname van het cytochroom P450 isoenzym CYP2D6. Andere iso-enzymen - CYP2C 9 en CYP3A 4 - zijn minder betrokken bij het metabolisme. Door demethylering en hydroxylering van de fenylring worden drie actieve metabolieten gevormd met een bèta-adrenerge blokkerende werking, evenals een zwakke vaatverwijdende activiteit (alfa1antagonisten) vergeleken met carvedilol. Preklinische studies hebben aangetoond dat het bèta-adrenerge blokkerende effect van 4'-hydroxyfenylmetaboliet ongeveer 13 keer sterker is dan carvedilol. Terminal T1/2 is 7-10 uur. De plasmaklaring is ongeveer 590 ml / min. Voornamelijk uitgescheiden met gal, minder dan 2% wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.

Bij arteriële hypertensie gaat een verlaging van de bloeddruk niet gepaard met een verhoging van de hartslagkarakteristiek van bèta-adrenoblokkers en een verandering in de renale bloedstroom. Langetermijnantanginaal effect bij coronaire hartziekten is geassocieerd met een afname van de voor- en nabelasting. Het helpt om de contractiele functie van het myocardium te herstellen en de evacuatie van bloed uit de holte van de linkerventrikel te verbeteren, om de systolische en uiteindelijke diastolische grootte van de linkerventrikel te verminderen. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС , ОПСС , повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров.

Volgens de resultaten van vier multicenter dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (n = 1094) voor de studie van carvedilol bij patiënten met hartfalen klasse II en III volgens NYHA * (* NYHA-II: patiënten in dit stadium hebben geen symptomen in rust, matige lichamelijke activiteit gaat gepaard met vermoeidheid, hartkloppingen en kortademigheid (korte ademhaling), * NYHA-III: meestal geen symptomen in rust, een beetje fysieke inspanning veroorzaakt de hierboven aangegeven symptomen) en de ejectiefractie van ACE, diuretica en digoxine) carvedilol verminderde het risico op overlijden voor patiënten (65%) en h het aantal ziekenhuisopnames (38%). In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek in Australië en Nieuw-Zeeland (n = 415) bij patiënten met minder ernstig hartfalen, verminderde carvedilol het risico op overlijden met 28%. De efficiëntie is meer uitgesproken bij patiënten met tachycardie (hartslag> 82 slagen / min) en lage ejectiefractie (> 23%). Het therapeutische effect manifesteert zich zowel in de ischemische etiologie van chronisch hartfalen als bij patiënten met verwijde cardiomyopathie. Wanneer voorgeschreven aan patiënten met linkerventrikeldisfunctie na een hartinfarct, werd een daling van de mortaliteit opgemerkt, ongeacht de oorzaak. Het heeft een antioxiderende werking door remming van de vorming van vrije zuurstofradicalen, een aantal gunstige metabole effecten: het verlaagt het niveau van triglyceriden, cholesterol, lipoproteïnen met lage dichtheid en verhoogt het niveau van lipoproteïnen met hoge dichtheid.

Bij toediening aan ratten en muizen gedurende twee jaar met een dosis van respectievelijk 75 mg / kg / dag (12 maal hoger dan MPDC) en 200 mg / kg / dag (16 maal hoger dan MPDC), werden geen tekenen van carcinogeniteit waargenomen. Bij het uitvoeren van verschillende tests op mutageniteit (waaronder Ames-test, micronucleaire test in vitro op de cellen van een Chinese hamster, in vivo test op menselijke lymfocyten) werd een negatief resultaat verkregen.

Een onderzoek bij ratten en konijnen toonde een toename van post-implantatieverliezen bij gebruik bij ratten bij doses van 300 mg / kg / dag (50 keer hoger dan MPD) en bij konijnen bij doses van 75 mg / kg / dag (25 keer hoger dan MPD) bij ratten bij deze doses werden ook een afname van het lichaamsgewicht van de foetus en een toename van de frequentie van skeletafwijkingen waargenomen. Van carvedilol en / of zijn metabolieten is aangetoond dat het doordringt in de moedermelk van ratten en de mortaliteit verhoogt bij pasgeboren rattenjongen.

Toepassing beperkingen

Prinzmetale angina, recente verslechtering van hartfalen, perifere vaatziekte (syndroom van Raynaud, intermitterende claudicatie), diabetes mellitus, hypoglykemie, feochromocytoom, hyperthyreoïdie, algemene anesthesie, psoriasis, verminderde nierfunctie, ouderdom, jeugd en jeugd (tot 18 jaar ).

Zwangerschap en borstvoeding

Tijdens de zwangerschap is het mogelijk als het verwachte effect van de therapie het potentiële risico voor de foetus overschrijdt (er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde onderzoeken bij mensen uitgevoerd).

De FDA-actiecategorie voor de foetus is C.

Tijdens de behandeling moet de borstvoeding worden gestaakt (het is niet bekend of carvedilol bij mensen in de moedermelk terechtkomt).

Bekijk de video: Carvedilol mg, mg, mg and 25 mg uses dosage and side effects (September 2021).

Pin
Send
Share
Send
Send