Handige tips

Hoe te stoppen met het innemen van Elikvis

Pin
Send
Share
Send
Send


In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn lezen Elikvis. Geeft feedback van bezoekers van de site - de consumenten van dit geneesmiddel, evenals de meningen van medisch specialisten over het gebruik van Elikvis in hun praktijk. Een groot verzoek is om actief uw beoordelingen over het medicijn toe te voegen: het medicijn hielp of hielp niet om de ziekte kwijt te raken, welke complicaties en bijwerkingen werden waargenomen, mogelijk niet aangekondigd door de fabrikant in de annotatie. Analoga van Elikvis in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose, embolie, trombo-embolie bij volwassenen, kinderen, evenals tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.

Elikvis - direct werkend anticoagulans, een selectieve remmer van stollingsfactor 10a (F10a). Apixaban (het actieve ingrediënt van het medicijn Elikvis) is een krachtige directe remmer van F10a, die het actieve centrum van het enzym omkeerbaar blokkeert en selectief blokkeert. Het medicijn is bedoeld voor oraal gebruik. Om de antitrombotische activiteit van apixaban te realiseren, is de aanwezigheid van antitrombine 3 niet vereist Apixaban remt vrije en gebonden F10a, evenals de activiteit van protrombinase. Apixaban heeft geen direct direct effect op bloedplaatjesaggregatie, maar remt indirect bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door trombine. Door de activiteit van F10a te remmen, voorkomt apixaban de vorming van trombine en bloedstolsels. Als gevolg van de onderdrukking van F10a veranderen de waarden van de indicatoren van het bloedstollingssysteem: de protrombinetijd, APTT worden verlengd en de INR neemt toe. Veranderingen in deze indicatoren bij gebruik van het medicijn in een therapeutische dosis zijn onbeduidend en grotendeels variabel. Daarom wordt het gebruik ervan om de farmacodynamische activiteit van apixaban te beoordelen niet aanbevolen.

Apixaban-remming van F10a-activiteit werd bewezen met behulp van een chromogene test met Rotachrom heparine. De verandering in anti-F10a-activiteit is recht evenredig met de toename van de concentratie van apixaban in het bloedplasma, waarbij de maximale activiteitswaarden worden waargenomen wanneer de maximale concentratie van apixaban in het bloedplasma wordt bereikt. Een lineair verband tussen de concentratie en anti-F10a-activiteit van apixaban wordt geregistreerd in een breed scala van therapeutische doses van het geneesmiddel. Veranderingen in anti-F10a-activiteit met veranderingen in dosis en apixaban-concentratie zijn meer uitgesproken en minder variabel dan bloedstolling.

Tegen de achtergrond van apixaban-therapie is routinematige monitoring van het anticoagulerende effect niet vereist. Het uitvoeren van een gekalibreerde kwantitatieve test van anti-F10a-activiteit kan echter nuttig zijn in situaties waarin informatie over de aanwezigheid van apixaban in het bloed nuttig kan zijn om te beslissen of de therapie moet worden voortgezet. In vergelijking met warfarine zijn er minder bloedingen met apixaban, inclusief intracraniële bloeding.

structuur

Apixaban + hulpstoffen.

farmacokinetiek

Bij gebruik van apixaban in doses tot 10 mg bereikt de absolute biologische beschikbaarheid 50%. Apixaban wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, Cmax wordt binnen 3-4 uur na orale toediening bereikt. Eten heeft geen invloed op de AUC- of Cmax-waarden van apixaban. De farmacokinetiek van apixaban voor doses tot 10 mg is lineair. Wanneer apixaban in doses hoger dan 25 mg wordt gebruikt, is er een beperking in de absorptie van het geneesmiddel, wat gepaard gaat met een afname van de biologische beschikbaarheid. Apixaban-metabolisme-indices worden gekenmerkt door lage of matige inter- en intra-individuele variabiliteit (de overeenkomstige waarden van de variatiecoëfficiënt zijn respectievelijk ongeveer 20% en 30%). De binding van apixaban aan menselijke plasma-eiwitten is ongeveer 87%, Vss is ongeveer 21 L. Ongeveer 25% van de ingenomen dosis wordt uitgescheiden als metabolieten. De belangrijkste uitscheidingsroute is door de darmen. Nieruitscheiding van apixaban is goed voor ongeveer 27% van de totale klaring. O-demethylering en hydroxylering bij het 3-oxo-piperidinylresidu zijn de belangrijkste wegen voor de biotransformatie van apixaban. Apixaban wordt voornamelijk gemetaboliseerd met de deelname van het isoenzym CYP3A4 / 5, in mindere mate - met de isoenzymen CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 en 2J2. Ongewijzigd apixaban is de belangrijkste stof die circuleert in menselijk bloedplasma, er circuleren geen actieve metabolieten in de bloedbaan. Bovendien is apixaban een substraat van transporteiwitten, P-glycoproteïne en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

Oudere patiënten (ouder dan 65) hadden hogere plasmaconcentraties van het geneesmiddel dan jongere patiënten: de gemiddelde AUC was ongeveer 32% hoger.

Paul. De blootstelling aan apixaban bij vrouwen was 18% hoger dan bij mannen.

Lichaamsgewicht Bij patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 120 kg was de concentratie van apixaban in het bloedplasma ongeveer 30% lager dan bij patiënten met een lichaamsgewicht van 65 kg tot 85 kg, bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg was deze indicator ongeveer 30% hoger.

getuigenis

  • profylaxe van veneuze trombo-embolie bij patiënten na electieve heup- of knievervanging,
  • preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij volwassen patiënten met niet-ventiel atriumfibrilleren die een of meer risicofactoren hebben (zoals een beroerte of een geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, leeftijd 75 jaar of ouder, hypertensie, diabetes mellitus, vergezeld van symptomen van chronisch hartfalen (FC 2 en hoger volgens NYHA-classificatie)). De uitzondering zijn patiënten met ernstige tot matige mitrale stenose of met kunstmatige hartkleppen,
  • behandeling van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (longembolie), evenals de preventie van terugval DVT en longembolie.

Formulieren vrijgeven

2,5 mg en 5 mg filmomhulde tabletten.

Instructies voor gebruik en dosering

Het medicijn Elikvis wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd.

In geval van een gemiste inname, moet het medicijn zo snel mogelijk worden ingenomen en vervolgens 2 keer per dag blijven innemen volgens het oorspronkelijke schema.

Na geplande heup- of knieartroplastiek: 2,5 mg 2 keer per dag (eerste dosis 12-24 uur na de operatie). Bij patiënten die heupvervanging ondergaan, is de aanbevolen therapieduur 32 tot 38 dagen, het kniegewricht 10 tot 14 dagen.

Patiënten met atriumfibrilleren: 2 maal daags 5 mg. De dosis van het medicijn wordt 2 keer per dag verlaagd tot 2,5 mg als er een combinatie is van twee of meer van de volgende kenmerken: 80 jaar of ouder, lichaamsgewicht 60 kg of minder, of een creatinineconcentratie in bloedplasma van meer dan 1,5 mg / dL (133 μmol / L).

Behandeling van diepe veneuze trombose, longtrombo-embolie: 10 mg 2 maal daags gedurende 7 dagen, vervolgens 5 mg 2 maal daags. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald, rekening houdend met de verhouding tussen het verwachte voordeel en het risico van klinisch significante bloedingen. De beslissing over de duur van de therapie moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de aanwezigheid en omkeerbaarheid van factoren die vatbaar zijn voor terugval (d.w.z. eerdere chirurgische ingrepen, trauma, periode van immobilisatie, enz.), Evenals manifestaties van DVT en / of longembolie, ten minste 3 maanden

Preventie van recidief van diepe veneuze trombose, longtrombo-embolie: 2,5 mg 2 keer per dag na minstens 6 maanden behandeling van diepe veneuze trombose of longembolie.

In geval van een verminderde nierfunctie van milde, matige of ernstige mate met CC tot 15 ml / min is dosisaanpassing van apixaban niet vereist. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie met CC minder dan 15 ml / min, evenals bij patiënten die dialyse ondergaan, wordt het gebruik van Elikvis niet aanbevolen.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Elikvis bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie (klasse A of B volgens de Child-Pugh-classificatie), zonder dosisaanpassing. Het gebruik van het medicijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie wordt niet aanbevolen.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten (patiënten met atriumfibrilleren met twee of drie criteria vormen een uitzondering).

Dosisaanpassing afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt is niet vereist (patiënten met atriumfibrilleren met twee of drie criteria zijn een uitzondering).

Er is geen dosisaanpassing afhankelijk van het geslacht van de patiënt vereist.

Overschakelen van of naar parenterale antistollingstherapie

De overdracht van parenterale anticoagulantia naar het medicijn Elikvis en vice versa kan worden uitgevoerd op het moment van de volgende geplande toediening van het geannuleerde medicijn (terwijl de volgende dosis van het geannuleerde medicijn niet wordt ingenomen).

Overschakelen van of naar warfarine of andere vitamine K-antagonisten

Overdracht van patiënten met therapie met warfarine of andere vitamine K-antagonisten naar therapie met Elikvis moet worden uitgevoerd met een INR-waarde van minder dan 2,0 bij de patiënt.

Wanneer patiënten met therapie met Elikvis worden overgezet naar warfarine of andere vitamine K-antagonisten, moet u de behandeling met Elikvis 48 uur na inname van de eerste dosis warfarine of andere vitamine K-antagonisten voortzetten. Na 48 uur moet INR worden gecontroleerd voordat de volgende dosis Elikvis wordt ingenomen. Het gecombineerde gebruik van warfarine (of een andere vitamine K-antagonist) en het medicijn Elikvis moet worden voortgezet totdat een INR van meer dan 2,0 is bereikt. Wanneer de INR meer dan 2,0 bereikt, moet het medicijn Elikvis worden stopgezet.

Chirurgische en invasieve procedures

Eliquis moet ten minste 48 uur vóór een geplande operatie of invasieve procedure worden geannuleerd met een geschat gemiddeld of hoog risico op het ontwikkelen van levensbedreigende of klinisch significante bloedingen. Elikvis moet ten minste 24 uur vóór de geplande operatie of invasieve procedure worden geannuleerd als er een laag risico is op het ontwikkelen van bloedingen of als bloedingen van niet-kritieke locaties mogelijk zijn, die gemakkelijk kunnen worden gecontroleerd. Als het onmogelijk is om de procedure uit te stellen, moet speciale aandacht worden besteed aan het verhoogde risico op bloedingen. U moet ook de verhouding evalueren van de risico's op bloedingen en de vertraging van een operatie.

Bij niet-klep atriumfibrilleren is het gebruik van "brugtherapie" meestal niet vereist.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Doseringsvorm - filmomhulde tabletten:

  • Elikvis 2,5 mg: rond, biconvex, geel, gravure "893" aan één zijde en "2 1 /2"(10 stks. In blisters, in een kartonnen bundel van 1, 2, 6 of 10 blisters),
  • Elikvis 5 mg: ovaal, biconvex, roze, graveren "894" aan de ene kant, "5" aan de andere kant (10 stuks. In blisters, in een kartonnen bundel 2, 4, 6 of 10 blisters, 14 stuks. blisters, in een kartonnen bundel 4 blisters).

Samenstelling van één tablet:

  • werkzame stof: apixaban - 2,5 of 5 mg,
  • hulpcomponenten: natriumcroscarmellose, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, lactose,
  • samenstelling filmlaag: 2,5 mg tabletten - opadra II geel (lactosemonohydraat, hypromellose 15 cps, triacetine, titaniumdioxide, ijzerkleurstof geel oxide), 5 mg tabletten - opadra II roze (lactosemonohydraat, hypromellose 15 cps, triacetine titaandioxide, kleurstof ijzeroxide rood).

farmacodynamiek

Apixaban is een directwerkend antistollingsmiddel. Het medicijn is een selectieve remmer van bloedstollingsfactor Xa (FXa), die selectief en omkeerbaar het actieve centrum van het enzym blokkeert, waarvoor geen antitrombine III nodig is om antitrombotische activiteit te realiseren. Het remt zowel vrije als gebonden factor FXa en remt ook de protrombinase-activiteit. Remt indirect bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door trombine, maar heeft geen direct effect. Door remming van FXa-activiteit voorkomt apixaban de vorming van trombine en bloedstolsels. Vanwege de onderdrukking van deze factor veranderen enkele indicatoren van het bloedstollingssysteem: INR (International Normalized Ratio) neemt toe, APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) en protrombinetijd nemen toe. Wanneer Elikvis in een therapeutische dosis wordt ingenomen, zijn deze veranderingen onbeduidend en meestal variabel, daarom worden deze indicatoren niet aanbevolen voor het beoordelen van de farmacodynamische activiteit van apixaban.

Het vermogen van apixaban om FXa-activiteit te remmen wordt bevestigd door een chromogene test met Rotachrom heparine. De verandering in anti-FXa-activiteit is recht evenredig met de toename van de plasmaconcentratie van apixaban, terwijl de maximale activiteit wordt genoteerd wanneer de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt bereikt. Een lineair verband tussen de concentratie van apixaban en zijn anti-FXa-activiteit is vastgelegd in een breed scala van therapeutische doses van Elixvis. Met een verandering in de dosis en concentratie van apixaban zijn veranderingen in anti-FXa-activiteit meer uitgesproken, maar minder variabel in vergelijking met bloedstolling.

Bij patiënten die het medicijn gebruiken voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie met niet-klep atriumfibrilleren, is de verhouding tussen de maximale en minimale niveaus van anti-FXa-activiteit in het interval tussen doses minder dan 1,7. Bij patiënten die Elikvis gebruiken voor de behandeling van diepe veneuze trombose of de preventie van recidieven, is deze verhouding minder dan 2,2, en bij patiënten voor wie het medicijn wordt voorgeschreven na geplande knie- of heupprothese, is het niet hoger dan 1,6.

Tijdens het gebruik van apixaban is het niet nodig om het anticoagulerende effect voortdurend te controleren, maar het kan nuttig zijn om een ​​gekalibreerde kwantitatieve test van anti-FXa-activiteit uit te voeren in gevallen waarin informatie over het niveau van apixaban in het bloed de beslissing om de therapie voort te zetten kan beïnvloeden.

Patiënten die apixaban krijgen, hebben minder bloedingen dan patiënten die warfarine gebruiken.

farmacokinetiek

De belangrijkste farmacokinetische kenmerken van apixaban:

  • absorptie: na orale toediening wordt de stof snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie wordt 3-4 uur na toediening waargenomen. Voedsel heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van apixaban. Bij het aanbrengen van Elikvis in dagelijkse doses tot 10 mg is de absolute biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel ongeveer 50%, de farmacokinetiek is lineair. In gevallen van inname van het medicijn in doses van meer dan 25 mg per dag, neemt de absorptie van het medicijn af, waardoor de biologische beschikbaarheid afneemt. Individuele variabiliteit van het metabolisme van apixaban is laag of matig (20-30%),
  • distributie: het distributievolume is ongeveer 21 liter. Communicatie met plasma-eiwitten - ongeveer 87%,
  • metabolisme: de belangrijkste manieren van biotransformatie van apixaban zijn O-demethylering en hydroxylering bij het 3-oxo-piperidinyl-residu. Het medicijn wordt voornamelijk gemetaboliseerd met de deelname van het isoenzym CYP3A4 / 5, in mindere mate - met de deelname van de isoenzymen CYP1A2, 2C19, 2C9, 2C8, 2J2. In plasma circuleert apixaban onveranderd, er circuleren geen actieve metabolieten in de bloedbaan. Apixaban is ook een substraat voor borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), P-glycoproteïne en transporteiwitten,
  • uitscheiding: apixaban wordt voornamelijk uitgescheiden via de darmen. Nieruitscheiding is ongeveer 27% van de totale klaring, dat is

3,3 l / uur Ongeveer een kwart van de ingenomen dosis wordt uitgescheiden als metabolieten. De eliminatiehalfwaardetijd is 12 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische gevallen:

    Verminderde nierfunctie. Er is een toename van de AUC (oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve) afhankelijk van de creatinineklaring (CC): met CC 51-80 ml / min - met 16%, met CC 30-50 ml / min - met 29%, met KK 15–29 ml / min - met 44%, vergeleken met patiënten met normale KK-waarden. Een verminderde nierfunctie heeft echter geen significante invloed op de relatie tussen de plasmaconcentratie van apixaban en zijn anti-FXa-activiteit. Bij patiënten met CC 120 kg is de plasmaconcentratie van apixaban ongeveer 30% lager dan bij personen met een lichaamsgewicht in het bereik van 65-85 kg. Bij mensen met een lichaamsgewicht van 45 μmol / L). Er werd echter een zwakke onderdrukking van de activiteit van CYP2C19 (remmende concentratie> 20 μmol / L) waargenomen als het niveau van apixaban aanzienlijk hoger was dan de maximale plasmaconcentratie die werd waargenomen bij het gebruik van het geneesmiddel in overeenstemming met de aanbevelingen.

Bij concentraties tot 20 μmol / L is apixaban geen inductor van de iso-enzymen CYP3A4 / 5, CYP2B6 en CYP1A2 en daarom heeft het, bij gelijktijdig gebruik, waarschijnlijk geen invloed op de klaring van geneesmiddelen in het metabolisme waarbij deze isoenzymen zijn betrokken.

Apixaban heeft geen significant remmend effect op de activiteit van P-glycoproteïne.

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.

Inductoren van het isoenzym CYP3A4 en P-glycoproteïne kunnen leiden tot een afname van de gemiddelde AUC van apixaban en de maximale concentratie. Bij combinatietherapie is dosisaanpassing van Elikvis niet vereist, maar de behandeling moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd. De uitzondering is gevallen waarin apixaban wordt voorgeschreven voor de behandeling van DVT en longembolie - dergelijke patiënten worden niet aanbevolen voor het gelijktijdig gebruik van krachtige inductoren van het isoenzym CYP3A4 en P-glycoproteïne.

Bij gecombineerd gebruik van apixaban met enoxaparine wordt een additief effect op de activiteit van FXa opgemerkt.

Tekenen van de interactie van apixaban met acetylsalicylzuur (bij een dosis van 325 mg eenmaal daags) waren afwezig bij gezonde vrijwilligers. Bij gevoelige patiënten moet echter de waarschijnlijkheid van een meer uitgesproken farmacokinetische interactie worden overwogen.

Tijdens de behandelingsperiode met apixaban wordt het niet aanbevolen om medicijnen voor te schrijven die kunnen leiden tot de ontwikkeling van ernstige bloedingen: vitamine K-antagonisten en andere orale anticoagulantia, IIb / IIIa glycoproteïne-receptorantagonisten, trombolytische geneesmiddelen, dextran, dipyridamol, sulfinpyrazon, niet-gefractioneerde heparine of inclusief heparines met laag molecuulgewicht, directe trombine II-remmers (bijvoorbeeld desirudine), oligosachariden die FXa remmen (bijvoorbeeld fondaparinux). Opgemerkt moet worden dat niet-gefractioneerde heparine kan worden gebruikt in doses die openheid van veneuze / arteriële katheters ondersteunen. Het gelijktijdige gebruik van andere antiplateletmiddelen of andere antitrombotische geneesmiddelen bij patiënten na geplande knie- / heupartroplastiek wordt niet aanbevolen.

Bij patiënten met acuut coronair syndroom en talrijke bijkomende ziekten (hart- of niet-hart) is het risico op bloedingen aanzienlijk verhoogd bij gelijktijdige toediening van acetylsalicylzuur of drievoudige antitrombotische therapie (met de combinatie van apixaban + acetylsalicylzuur + clopidogrel).

Bij patiënten met atriumfibrilleren neemt het risico op bloedingen toe bij gelijktijdig gebruik van een of twee antiplatelet-middelen, dus deze combinatie van geneesmiddelen kan worden voorgeschreven na evaluatie van de voordelen en risico's. Tijdens de behandeling is zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt vereist.

Krachtige inductoren van CYP3A4 en P-glycoproteïne (zoals sint-janskruid, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en fenobarbital) kunnen de concentratie van apixaban in bloedplasma met de helft verminderen. Dergelijke combinaties moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Als Elikvis wordt voorgeschreven voor de behandeling van DVT of longembolie, wordt het gecombineerde gebruik van krachtige inductoren van CYP3A4 en P-glycoproteïne niet aanbevolen.

Er waren geen klinisch significante interacties met het gelijktijdige gebruik van atenolol, famotidine.

Analoga van Elikvis zijn Xarelto, Arikstra.

Beoordelingen over Elikvis

Volgens beoordelingen is Elikvis een effectief antistollingsmiddel. Het wordt vaak voorgeschreven om het risico op systemische trombo-embolie en beroerte te verminderen, vooral bij patiënten met gelijktijdig chronisch hartfalen, een voorgeschiedenis van een beroerte en ook bij ouderen. In vergelijking met rivaroxaban, warfarine en vitamine K-antagonisten is het risico op bloedingen bij het nemen van apixaban veel minder, omdat deze stof slechts één stollingsstadium blokkeert. Bovendien heeft Elikvis minder interactie met andere geneesmiddelen, de doses zijn gemakkelijk te selecteren, in tegenstelling tot warfarine.

Elikvis is handig in gebruik: patiënten krijgen 2 keer per dag een vaste dosis voorgeschreven, waardoor er geen constante laboratoriumcontrole nodig is. Deze factor is vooral belangrijk voor atriumfibrilleren met de benoeming van anticoagulantia voor het leven om cardio-embolische beroerte te voorkomen.

Beoordelingen over het medicijn zijn meestal positief. Sommige patiënten klagen over bijwerkingen.

Een complicatie bij het gebruik van apixaban is bloeden. Om het risico te verminderen, wordt aanbevolen om zo kort mogelijk antitrombotische therapie uit te voeren.

Bekijk de video: Stoppen met de pil en starten foliumzuur. ZWANGER WORDEN VLOG #2 (Oktober 2021).

Pin
Send
Share
Send
Send